Действующее вещество Дифлюкана – флуконазол – обладает свойством эффективно подавлять синтез стеролов в клетках грибов. Эффективность Дифлюкана доказана против дрожжей и дрожжеподобных грибов(Candida spp, Cryptococcus neoformans), плесневых грибов(Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitides), дерматофитов(Trichophyton spp, Microsporum spp), диморфных форм(Coccidioides immitis).Дифлюкан достаточно быстро всасывается из пищеварительной системы, достигая максимума концентрации уже через 0.5-1.5 часа после приема, прием пищи не влияет на всасывание Дифлюкана, период полувыведения составляет около 26-30 часов (поэтому его можно применять однократно в сутки). Флуконазол хорошо проникает в жидкости и ткани организма, его концентрация в спинномозговой жидкости, слюне, бронхиальном секрете почти такая же, как в плазме крови, а в роговом слое кожи препарат накапливается в дозах, превышающих концентрацию в крови.Дифлюкан не образует активных метаболитов, выводится почками в практически неизмененном виде.Показания к применению:- кандидоз, включая генерализованные формы, кандидемию, кандидурию, кандидозы на фоне иммунодефицита, иммуносупрессивной терапии, профилактика кандидоза у больных с ВИЧ-инфекцией и СПИДом;- криптококкоз, включая криптококковый менингит, криптококкозы на фоне иммунодефицита, иммуносупрессивной терапии, профилактика кандидоза у больных с ВИЧ-инфекцией и СПИДом;- микозы кожи, включая отрубевидный лишай;- онихомикозы;- другие микозы (гистоплазмоз, кокцидиомикоз, споротрихоз, паракокцидиомикоз).Способ применения:Эффективная суточная дозировка рассчитывается индивидуально, в зависимости от патологии и тяжести заболевания. Для лечения генитального кандидоза, как правило, требуется однократное применение Дифлюкана. Прием Дифлюкана при других патологиях должен длиться до исчезновения объективной и субъективной симптоматики. Больные с низким иммунным статусом (СПИД, иммуносупрессивная терапия, злокачественные новообразования), как правило, нуждаются в поддерживающей терапии после завершения основного курса терапии.Для лечения криптококкоза используется следующая схема: в первый день рекомендованная суточная доза составляет – 0.4 г, во второй и последующие 0.2 - 0.4 г. Курс терапии криптококкоза зависит от локализации инфекции и тяжести заболевания, так при криптококковом менингите, лечение продолжается не менее 6-8 недель. Поддерживающая дозировка для больных СПИДом назначается в дозе 0.2 г, в течение длительного времени.Лечение генерализованных форм кандидоза, кадидемии начинается с суточной дозы 0.4 г (в первый день), с дальнейшим переходом на поддерживающую дозу 0.2 г. При тяжелом течении, поддерживающая дозировка может составлять 0.4 г. Длительность терапии определяется индивидуально, в зависимости от клинической картины и тяжести заболевания.Лечение орофарингеального кандидоза проводится в течение 1-2 недель, в суточной дозировке 0.05-0.1 г. При низком иммунном статусе лечение орофарингеального кандидоза может продолжаться более длительное время, для профилактики рецидивов препарат назначается в дозе 0.15 г один раз в неделю.При кандидозе полости рта, обусловленном ношением протезов, Дифлюкан назначают в суточной дозировке 0.05 г в комплексе с оральными антисептиками, курс лечения составляет не менее 2 недель.При кандидозах слизистых, кроме генитального кандидоза, препарат назначают в дозе 0.05-0.1 г, курс терапии 2-4 недели.Для лечения вагинального кандидоза, обычно достаточно Дифлюкана в дозе 0.15 г, принятой однократно. При хроническом кандидозе, с частыми обострениями, рекомендуется прием Дифлюкана в дозе 0.15 г однократно в месяц, в течение 4-6 месяцев. Для лечения кандидозного баланита обычно достаточно дозы 0.15 г, принятой однократно.В случаях, когда необходима профилактика кандидоза, рекомендовано назначение Дифлюкана в дозе от 0.05 г до 0.4 г, высокие дозировки(0.3-0.4г) назначаются, когда есть риск генерализации кандидоза, например, при нейтропении.При грибковых заболеваниях кожи, рекомендуется прием 0.15 г один раз в 7 дней или по 0.05 г ежедневно. Курс лечения от 2 до 6 недель, в зависимости от локализации микоза и тяжести заболевания.Для лечения отрубевидного лишая, Дифлюкан назначается в дозе 0.3 г один раз в неделю, курс терапии должен продолжаться не менее 2 недель, возможна другая схема назначения препарата: по 0.05 г ежедневно, в течение 2-4 недель.При онихомикозе рекомендована следующая схема применения Дифлюкана: по 0.15 г один раз в неделю, прием препарата должен продолжаться до полной замены ногтя на неинфицированный. Для ногтей на руках срок замены обычно составляет до полугода, для ногтей на ногах до года.При других микозах требуется более длительное лечение иногда сроком до 2 лет. Время лечения различно и зависят от характера инфекции, так при гистоплазмозе обычно требуется 1-1.5 года, при кокцидиомикозе от 1 до 2 лет, при споротрихозе от 1 месяца до 1.5 года, при паракокцидиомикозе до 17 месяцев. У детей Дифлюкан применяется в дозах, не превышающих таковые у взрослых, препарат назначается однократно в сутки. При назначении Дифлюкана детям учитывается характер инфекции и масса ребенка. При кандидозе слизистых оболочек Дифлюкан назначается в дозе 3 мг на кг массы тела в сутки, в первый день терапии может быть назначена ударная доза, которая составляет 6 мг на кг массы тела в сутки. Для лечения генерализованных форм кандидозной инфекции, рекомендованная доза составляет от 6 мг на кг массы тела до 12 мг на кг массы тела. Для предупреждения развития грибковых инфекций у детей с низким иммунным статусом, Дифлюкан назначается в дозе от 3 до 12 мг на кг массы тела. Детям возрастом до 14 дней Дифлюкан назначается в той же дозировке, что и детям более старшего возраста, но не один раз в 24 часа, а один раз в 72 часа; детям, в возрасте до 30 дней, препарат назначается в тех же дозировках, но один раз в 48 часов.Побочные действия:В большинстве случаев лечение Дифлюканом проходит без побочных эффектов, в редких случаях, наблюдаются следующие неблагоприятные эффекты:• со стороны нервной системы: головная боль, судороги, головокружение;• со стороны кожи – аллергические проявления, вплоть до синдрома Стивенса — Джонсона и синдрома Лайела, алопеция;• со стороны ЖКТ: боль в животе, изменение уровня печеночных проб, диспепсия, токсический (лекарственный) гепатит; недостаточность печени, вплоть до летального исхода;• общие: анафилаксия, изменение вкуса, угнетение гемопоэза.Противопоказания:Известная непереносимость флуоконазола или любого из компонентов препарата. Противопоказано одновременное назначение Дифлюкана с терфенадином или цизапридом. Относительным противопоказанием является беременность или период кормления грудью, так как отсутствуют данные о степени безопасности применения Дифлюкана в эти периоды.Беременность:Применение Дифлюкана во время беременности нежелательно, препарат может применяться только по жизненным показаниям.Взаимодействие с другими лекарственными средствами:Антикоагулянты (кумаринового ряда): при совместном применении с варфарином, может увеличиваться протромбиновое время, что может привести к кровотечениям, поэтому, при их одновременном назначении, необходим постоянный мониторинг коагулограммы и протромбинового времени.Гидрохлортиазид: при совместном приеме этих препаратов возможно повышение концентрации флуконазола на 40%, что должно учитываться лечащим врачом.Бензодиазепины: одновременный прием мидозолама и флуконазола может привести к повышению концентрации бензодиазепина и развитию психомоторных реакций. Если совместное применение необходимо, рекомендуют снизить дозу Дифлюкана и тщательно следить за состоянием пациента.Цизаприд: при одновременном применении с Дифлюканом возможно развитие желудочковых аритмий, по типу пируэта, в т. ч. и фатальных форм, поэтому их совместное применение противопоказано.Циклоспорин: данные о совместном приеме циклоспорина и Дифлюкана противоречивы, в одних исследованиях наблюдалось повышение концентрации циклоспорина, в других это не обнаруживалось. При необходимости их совместного применения рекомендуется регулярное определение концентрации циклоспорина в сыворотке крови.Оральные контрацептивы: применение флуконазола в больших дозах может привести к повышению уровня этинилэстрадиола и левоноргестрола.Фенитоин: флуконазол может вызывать увеличение концентрации фенитоина, поэтому при их одновременном назначении требуется коррекция дозы и постоянный контроль над концентрацией фенитоина в крови.Рифампицин: может приводить к снижению концентрации флуконазола и более быстрому его выведению, поэтому если необходим их совместный прием, рекомендовано повысить дозу флуконазола.Производные сульфонилмочевины: могут применяться совместно с флуконазолом, но при этом следует учитывать риск развития гипогликемии.Теофиллин: флуконазол может приводить к повышению концентрации теофиллина, поэтому в случаях, когда нужен их одновременный прием, необходима коррекция дозы теофиллина.Астемизол: одновременный прием может проходить только с тщательным мониторингом уровня астемизола в плазме крови из-за возможности повышения его концентрации.Терфенадин: при одновременном приеме возможно удлинение интервала Q–T , что может привести к возникновению аритмий, в том числе и фатальных. Совместное применение этих препаратов возможно только в том случае, когда флуконазол применяется в дозе меньше 0.4 г.Передозировка:Описаны случаи передозировки, с клиникой развития психомоторных реакций. Лечение состоит в ускорении выведения флуконазола из организма, путем промывания желудка, гемодиализа, также обосновано проведение симптоматической терапии.Форма выпуска:Капсулы Дифлюкана 50 мг , 7 капсул в упаковке.Капсулы Дифлюкана 100 мг , 7 капсул в упаковке.Капсулы Дифлюкана 150 мг , 1 капсула в упаковке.Раствор Дифлюкана для инфузий 2 мг на 1 мл, 50 мл во флаконе.Раствор Дифлюкана для инфузий 2 мг на 1 мл, 100 мл во флаконе.Условия хранения:Дифлюкан рекомендуется хранить в месте, надежно защищенном от попадания прямых солнечных лучей, температура в помещении не должна превышать 27 градусов Цельсия.Синонимы:Дифлюзол, Микомакс, Микомакс 150, Микомакс инф., Микомакс сир., Микосист, Флуконазол Сандоз, Флуконорм, Флюкорик, Фуцис, Фуцис ДТ.Состав:Капсулы Дифлюкан 50(100, 150) мг:Активное вещество: флуконазол 50(100, 150).Дополнительные вещества: кукурузный крахмал, коллоидный диоксид Si, стеарат Mg, лаурилсульфат Na, лактоза.Раствор Дифлюкана для инфузий:Активное вещество: флуконазол 2 мг на 1 мл.Дополнительные вещества: Na Cl.Дополнительно:В связи с тем, что описаны летальные случаи, связанные с поражением печени, необходим тщательный контроль над пациентами, у которых в процессе лечения Дифлюканом изменились уровни трансаминаз.Пациентам пожилого возраста нет необходимости в изменении дозировки Дифлюкана, в то время как больным с нарушенной функцией почек, доза подбирается в зависимости от уровня креатинина после введения первой (ударной) дозы.При кормлении грудью назначение Дифлюкана не рекомендуется, поэтому на время терапии необходимо отменить грудное вскармливание.
