Нолипрел – комбинация периндоприла (является ингибитором ангиотензин-конвертирующего фактора) и индапамида (диуретика сульфонамидной группы). Механизм фармакологического действия препарата обусловлен комбинацией отдельных эффектов этих компонентов. Сочетание периндоприл-индапамид потенцирует фармакологическое действие каждого из этих препаратов.Нолипрел относится к гипотензивным лекарственным средствам. Снижает как артериальное диастолическое, так и систолическое давление. Эффект нолипрела является дозозависимым. Прием препарата не сопровождается учащением сердцебиения. Адекватный клинический эффект развивается через 1 мес. после начала приема нолипрела. Продолжительность антигипертензивного действия – 1 сутки. После прекращения употребления нолипрела не развивается синдром отмены. Снижается выраженность гипертрофии левого желудочка, общая предсердечная и постсердечная нагрузка (за счет сосудов мышц и почек). Нолипрел не влияет на метаболические процессы (обмен липидов и углеводов). Улучшается эластичность сосудов (крупных артериальных стволов), восстанавливается структура стенки сосудов небольшого калибра. Периндоприл уменьшает секрецию альдостерона, что по механизму отрицательной обратной связи усиливает активность ренина в крови. Влияет на снижение артериального давления как у лиц с невысокой, так и у лиц с нормальной активностью ренина в крови. Имеет сосудорасширяющий эффект. Индапамид синергично с периндоприлом снижает гипертензию, уменьшает риск гипокалиемии. По механизму действия индапамид ближе к тиазидным диуретикам: является ингибитором реабсорбции ионов натрия кортикального отрезка петли Гентле. Следовательно, происходит усиление мочевыделения и экскреции с мочой ионов хлора, натрия (в небольшом количестве – ионов калия, магния). Снижает артериальное давление в дозе, которая практически не влияет на мочевыделение. Уменьшает гиперреактивность сосудов при воздействии адреналина. Не изменяет количество липидов в крови (липопротеидов НП и ВП, триглицеридов, холестерина). Не воздействует на метаболизм углеводов.Показания к применению:Гипертензия артериальная эссенциальная.Способ применения:Нолипрел – по 1 таблетке в сутки, желательно в утренние часы. Больным с клиренсом креатинина ≥ 30 мл/мин уменьшение дозы не требуется.Нолипрел – форте – по 1 таблетке в сутки, желательно в утренние часы. Больным с клиренсом креатинина 30-60 мл/мин уменьшение дозы не требуется. При клиренсе ≥ 60 мл/сут лечение проводить под контролем уровня калия и креатинина в сыворотке крови.Побочные действия:Действия, обусловленные нолипреломВодно-электролитное равновесие: периндоприл увеличивает концентрацию калия путем ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Это свойство уменьшает потери калия за счет действия индапамида. Уменьшение содержания калия при приеме нолипрела составляет Побочные эффекты периндоприлаСердечно-сосудистая система: слишком большая гипотензия, ортостатический коллапс, очень редко – инфаркт миокарда, аритмия, инсульт.Мочевыделительная и половая система: у больных с клубочковой нефропатией возможна протеинурия, ухудшение функции почек (редко), иногда регистрировалась острая почечная недостаточность. При почечной недостаточности, стенозе почечных артерий, применении других диуретиков возможно небольшое увеличение содержания креатинина в крови и моче (после отмены препарата исчезает). Возможно снижение потенции.Центральная и периферическая нервная система: повышенная утомляемость, головные боли, головокружение, астения, нарушение зрения и слуха (звон в ушах), лабильность настроения, нарушение сна, снижение аппетита, парестезии, судороги, изменение вкусовых ощущений; в отдельных случаях – ступор.Дыхательная система: редко – затруднение дыхания, сухой кашель, спазм бронхов, выделения из носа.Желудочно-кишечный тракт: диспепсия (диарея или запор), рвота или тошнота, боли в животе, сухость во рту (редко), увеличенная активность трансаминаз, холестаз, панкреатит, гипербилирубинемия.Система крови: у больных на фоне гемодиализа или пересадки почки – анемия; редко - тромбоцитопения, уменьшение гематокритного числа, панцитопения, агранулоцитоз; гемолитическая анемия.Аллергические реакции: сыпь, зуд, ангионевротический отек, крапивница.Побочные эффекты индапамидаЖелудочно-кишечный тракт: диспепсия (диарея или запор), рвота или тошнота, сухость во рту (редко), панкреатит (отдельные случаи), при сопутствующей печеночной недостаточности – печеночная энцефалопатия.Центральная и периферическая нервная система: проявления обычно проходят после отмены (головные боли, головокружение, астенический синдром, парестезии).Водно-электролитное равновесие: у пациентов группы риска развивается гипокалиемия, гипонатриемия, гиповолемия, дегидратация. Как следствие – ортостатический коллапс. Метаболический алкалоз достаточно редок (связан с избыточной экскрецией ионов хлора). Гиперкальциемия – в отдельных случаях.Система крови: лейко-, тромбоцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая или апластическая анемия.Биохимическая картина сыворотки крови: гипергликемия, увеличение концентрации мочевины.Система кожи: сыпь, обострение синдрома системной красной волчанки, геморрагический васкулит.Аллергические реакции: сыпь, крапивница.Противопоказания:• Гиперчувствительность или аллергия к компонентам препарата или другим подобным средствам (сульфонамидам и/или ингибиторам АПФ);• клиренс креатинина менее 30 мл/мин (почечная недостаточность);• печеночная недостаточность со склонностью к энцефалопатии;• гипокалиемия;• совмещение с лекарствами, которые удлиняют интервал QT;• возраст до 18 лет;• лактазная недостаточность, галактоземия, синдромом глюкозной или галактозной мальабсорбции (содержит лактозу).Беременность:Противопоказан прием нолипрела при беременности и у кормящих женщин (увеличение смертности новорожденных, аномалии развития опорно-двигательного аппарата, почечная недостаточность у новорожденных, выраженное маловодие, незаращение артериального протока, внутриутробная гибель плода). Если беременная принимала нолипрел до факта установления беременности – прием следует немедленно прекратить. Необходимости в проведении прерывания беременности нет, однако женщина должна быть осведомлена о возможных последствиях.Взаимодействие с другими лекарственными средствами:Нолипрел не рекомендуется принимать совместно с препаратами лития (экскреция лития снижается и может развиться его передозировка). Если это сделать невозможно – лечение продолжать на фоне контроля уровня лития в крови.Совместный прием с калийсберегающими диуретиками или лекарствами, содержащими калий, может приводить к увеличению концентрации калия в крови (даже до смертельного исхода). Совместный прием нолипрела с калийсберающими диуретиками и препаратами калия рекомендуется только в случае гипокалиемии (при наблюдении за уровнем калия в крови и ЭКГ). У пациентов с сахарным диабетом и почечной недостаточностью в таком случае не исключено возникновение как гипо-, таки и гиперкалиемии.Комбинация индапамида с внутривенной формой эритромицина, винкамином, сультопридом, бепридилом, галофантрином, антиаритмическими препаратами (IA и III классов) провоцирует аритмию по варианту «пируэт», особенно на фоне удлинения интервала QТ, брадикардии и гипокалиемии.Редко возможно развитие гипогликемии на фоне применения инсулина, что требует коррекции дозы последнего. Нестероидные противовоспалительные средства угнетают свойство нолипрела снижать АД. В случае дегидратации организма эта комбинация может вызвать почечную недостаточность или нарушения функции почек.Комбинация нолипрел-баклофен является синергичной (необходимо корригировать дозу нолипрела). Нейролептики и трициклические антидепрессанты на фоне приема нолипрела вызывают ортостатическую гипотензию.Задержка воды и электролитов при совместном приеме нолипрела с глюкокортикостероидами, минералокортикоидами, стимулирующими слабительными, амфотерицином В и тетракозактидом приводит к снижению гипотензивного эффекта препарата и повышению риска гипокалиемии. Токсическое влияние сердечных гликозидов может усиливаться на фоне нолипрела из-за развития гипокалиемии (контроль ЭКГ и содержания калия в крови).Комбинация с метформином вызывает молочнокислый ацидоз, особенно при содержании креатинина в крови более 135 мкмоль/л у мужчин и 110 мкмоль/л у женщин.Перед использованием йодсодержащих рентгенконтрастных веществ на фоне нолипрела необходима адекватная гидратация организма (риск развития почечной недостаточности).Одновременный прием солей кальция вызывает гиперкальциемию. При комбинации нолипрел-циклоспорин возможно повышение содержания креатинина в сыворотке крови.Передозировка:Симптомы передозировки (гипотензия, рвота, тошнота, головокружение, нарушения сна, лабильность настроения, признаки почечной недостаточности, электролитный дисбаланс) требуют промывания желудка, приема энтеросорбентов, нормализации вводно-электролитного равновесия. Метаболиты нолипрела элиминируются диализом.Форма выпуска:Таблетки по 14 и 30 шт. в упаковке из картона.Условия хранения:Хранится препарат при температуре не более 30°С в месте, удаленном от детей. Срок хранения 3 года.Состав:Нолипрел:Активные ингредиенты: третбутиламиновая соль периндоприла - 2 мг, индапамид - 625 мкг.Норлипрел-форте: активные ингредиенты: третбутиламиновая соль периндоприла - 4 мг, индапамид – 1,25 мг.Другие ингредиенты: моногидрат лактозы, стеарат магния, микрокристаллическая целлюлоза, диоксид кремния гидрофобный коллоидный.Дополнительно:При приеме нолипрела требуется адекватная дегидратация организма, так как возможно развитие резкой гипотензии.Прием препарата проводится под контролем электролитов, креатинина и АД.При сопутствующей сердечной недостаточностью можно комбинировать с бета-адреноблокаторами.Прием нолипрела дает положительную реакцию при проведении лабораторных тестов на допинг.Следует соблюдать осторожность при автовождении или управлении высокоточными механизмами, особенно в первые недели приема.